正己烷的职业性危害及防治进展

摘要：正己烷作为溶剂在工业中的广泛应用已导致职业性中毒的发生。为预防和控制其危害，本文综合介绍了文献报道的正己烷职业中毒概况及防治研究进展。

    我省自2001年7月首次发现职业性正己烷中毒以来，一些地区继续出现中毒病例。为引起同行重视，共同努力，预防和控制其职业危害，将正己烷职业中毒概况及防治研究进展综述如下。

1 接触机会与中毒概况

    正己烷(n-hexane)属饱和脂肪烃类，分子式为CH。(CH )CHs。由于正己烷几乎不溶于水，溶于醚和醇，故常作为溶剂在工业中广泛应用，如石油加工业的催化重整、食品制造业的粗油浸出、塑料制造业的丙烯溶剂回收、日用化学品制造业的花香溶剂萃取、印刷五金电子等行业中使用的除污清洁剂、皮革鞋业中使用的粘合剂等I化工产品如粉胶、清漆、白电油、开胶水、开油水等都含有正己烷。有些产品不仅含正己烷和同分异构体，而且还含有其他C”的脂肪族烃类，如2一甲基戊烷、3一甲基戊烷、2，3二甲基丁烷、环戊烷和环异烷等。

    正己烷慢性中毒，1957年意大利最先报道了“制鞋匠的中毒性周围神经病”的病例，其后的分析怀疑与接触正己烷有关。日本在6O年代曾发生严重的正己烷慢性中毒事故，并有正己烷中毒引起周围神经病变的系统报道。I968年日本的报道塑料凉鞋厂生产工人1 662人，因接触正己烷使其中93例发生周围神经病。1982年又报道了21例新病例，其接触浓度只有176 mg／m3。1986年台湾的Wang报道了印刷工人因用含正己烷的有机溶剂清洁机械而发生15例中毒，接触浓度为74~669 mg／m3。其他一些国家和地区如美国、加拿大、欧洲、巴西、南非及我国的香港等也相继有报道。

    1990年朱汝惠曾报道一起某油脂厂6例急性中毒事故，其中2例严重中毒出现昏迷。I997年李艳梅等报道某油脂厂萃取液泄漏，其主要成分为正己烷，导致1例急性中毒。该病例急性期过后留下后遗症，双下肢无力和对称性肢端麻木达7个月以上。2000年何家禧等报道了深圳市140例正己烷慢性中毒的职业危害状况调查。我省白2001年7月至今，已诊断49例职业性慢性正己烷中毒。据调查 ，中毒者占从业人员的38.7％，其工种主要是包海绵或贴鞋面的刷胶工，使用的粉胶经检测含正己烷8.8％～27.7％ ，平均19.5％ 。

2 毒性

    2.I 急性毒性据记载，大鼠LC5。为271 g／m3，急性中毒表现为呼吸道刺激症状，继之麻醉，最后呼吸麻痹死亡I经口LDso为15~30 g／kg。对人的急性影响表现为浓度在2 816 m_g／ms时，对眼及上呼吸道有刺激症状；4 928～7 040 mg／rd时，出现恶心、头痛、对眼及烟部有刺激I17 600 mg／rd时，引起头晕、轻度麻醉 。人摄食约5O g可致死。正己烷虽属低毒类，但由于其高挥发性和高脂溶性，可在体内蓄积并具有神经毒性，因而可认为是高危害性毒物。

    2.2 慢性毒性 主要表现为周围神经病(Peripheral neuropa—thy)，还有视觉障碍、心脏损害等报道。日本Toshi Inoue等曾用小鼠进行吸人染毒，实验一年，观察结果正己烷浓度880mg／m3以上时，小鼠的电反应时、屈肌和伸肌的时值比增高，且有剂量一反应关系。Sehaumburg等报道SD大鼠在正己烷浓度1 408~2 I12 mg／m3时吸人染毒23周，可见外周和中枢神经系统轴索肿胀，内含无数神经丝。Spencer用雄性SD大鼠在440 mg／m3或I 760mg／m3浓度下接触染毒，2个月后，接触高浓度组大鼠胫神经和脑可观察到轴索肿胀I6个月后可见胫神经、坐骨神经、腰髓和脑桥有明显的轴索变性或消失。Khedu在离体和整体实验中，证实正己烷可使大鼠心肌镁、钾、锌水平及心室纤颤阈下降，电镜观察心肌出现形态学改变。一些学者还观察到慢性正己烷接触致辨色力障碍、黄斑病变、视神经萎缩、球后视神经炎等眼部病变。

    2.3 联合毒性工业用的正己烷常混有其他有机溶剂，使正己烷的毒性受到影响。文献报道，正己烷和甲苯同时接触时，甲苯可减慢正己烷的代谢I正己烷与甲基乙基甲酮混用，可加重正己烷的周围神经病I正己烷与氯仿联合应用，不仅加重肝肾损伤，而且加重其神经毒性作用。庚烷、甲基环庚烷、2一甲基环庚烷和3一甲基环庚烷也具有正己烷样毒性，但弱于正己烷。

3 毒理

    3.1 代谢正己烷可经呼吸道、消化道和皮肤进入机体，在体内主要分布在脂肪含量高的组织，且有蓄积作用 正己烷经肝的arl氧化作用生成一系列代谢产物，如2一己醇、2一己酮(甲基正丁基酮)、2，5-己二醇、5一羟基一2一己酮、2，5一己二酮(HD)等。

    而HD则是正己烷和2一己酮的最终代谢产物，是一种y_-酮类化合物，与正己烷的毒性有关，具有神经毒性，且毒性作用有剂量一反应关系。正己烷及其代谢产物可由肺和肾排出。人肺约可排出5O ～6O 的正己烷及其代谢产物。大鼠接触正己烷后，其肾脏半减期约为5～6 h。

    3.2 中毒机制过去有学者认为中毒与能量代谢障碍有关，即具有神经毒性的六碳化合物在神经纤维内与糖酵解酶结合，引起轴突全长的酶活性抑制，使能量供给减少，导致轴突运输障碍和神经纤维变性n 。近期则提出神经丝衍生和神经丝交联假说，即 二酮类化合物可与亲水的蛋白质赖氨酰氨基反应，形成疏水的蛋白质吡咯衍生物，影响神经丝的溶解性和／或神经丝与其他轴索成分的关系；吡咯衍生物再经过氧化成为亲电子物，与蛋白质亲核物质反应，导致神经丝共价交联，使充满神经丝的轴索肿胀变性。

    3.3 病理正己烷的神经毒性最初表现为周围神经远端感觉、运动神经轴索受损伤，出现功能障碍，朗飞结附近形成巨大的充满神经丝的肿胀，接着出现扭曲，髓鞘从肿胀处回缩，有时伴节段性脱髓鞘，继续接触正己烷则轴索变性，病变向近端发展。在中枢神经系统的长轴突上，如脊髓上、下传导通路和视觉通路，偶尔也会发生神经丝轴突病变。

4 临床表现

    起病初期，多诉头昏、乏力、咽痛与眼不适等，四肢远端皮肤发麻，继而双膝酸软，双下肢沉重、易累，久站及睡醒后小腿肌肉疼痛，上楼梯及行走困难，握拳无力，难提重物，病情呈进行性加重。临床检查可见四肢末端触、痛觉减弱，下蹲试验阳性，膝反射及跟腱反射减弱或消失等，严重者可见下肢瘫痪、肌肉萎缩。

5 医学检查

    5.1 神经肌电图检查 神经肌电图检查显示不同程度的神经源性损害，表现为肌肉在静止时出现纤颤电位、正锐波等失神经电位，大力收缩时运动单位电位数明显减少，感觉与运动神经传导速度减慢。

    5.2 实验室检查5.2.1 尿2，5己二酮有报道用气相色谱法对104名接触高浓度正己烷(> 100 mg／m3)者的尿2，5己二酮进行测定，其测定值为0.25～15.6mg／L，均值为(2.O5土3.18)mg／L，58名低浓度正己烷(< 100mg／m3)接触者的测定值为0.25～ 13.1mg／L，均值为(1.29±2.51)mg／L，对照组测定值为0.25～1.7Omg／L，均值为(O.32±0.27)mg／L，二组与对照组比较，其差异均有统计学意I义(P<0.01)。

    5.2.2 血清神经特异性烯化酶(NSE) 烯化酶是一种参与细胞糖酵解的酶，起着细胞接收和转化能量的作用，它有a、G、7 3种同功酶。其中7型存在于神经元、神经内分泌组织细胞中，通常被称为烯化酶(NSE)。李森华等 用Mineral-II酶标仪对3O名正己烷中毒患者进行了血清NSE测定，结果均值为(11.3土5.8)／zg／L，高于对照组(8.3土3.5) g／L，P<0.05。血清NSE水平可随患者接触正已烷的时间增长而增高，但因观察例数少，尚无统计学意义。

6 诊断

    根据国家颁布的《职业性慢性正己烷中毒诊断标准>(GBZ84—2002)，其诊断原则为：长期接触正己烷的职业史，出现以多发性周围神经损害为主的临床表现，结合实验室检查及作业场所卫生学调查，综合分析，排除其他原因所致类似疾病后，可予以诊断。

    6.1 观察对象长期接触正己烷后无周围神经损害体征，但具有以下一项者：① 肢体远端麻木、疼痛。下肢沉重感，可伴有手足发凉多汗}食欲减退、体重减轻、头昏、头痛等。② 神经一肌电图显示可疑的神经源性损害。

    6.2 轻度中毒上述症状加重，并具有以下一项者：① 肢体远端出现对称性分布的痛觉、触觉或音叉振动觉障碍，同时伴有跟腱反射减弱；② 神经一肌电图显示有肯定的神经源性损害。

    6.3 中度中毒在轻度中毒的基础上，具有以下一项者：①跟腱反射消失；② 下肢肌力4度}③ 神经一肌电图显示神经源性损害，并有较多的自发性失神经电位6.4 重度中毒在中度中毒的基础上，具有以下一项者：①下肢肌力3度或以下}② 四肢远端肌肉明显萎缩，并影响运动功能。

7 处理

    7.1 治疗原则 脱离接触，采用中西医综合疗法，辅以针灸、理疗、按摩和四肢运动功能锻炼。药物可应用鼠神经生长因子、弥可保+VitBt肌注；给予ATP、辅酶A、胞二磷胆碱加入1O葡萄糖静滴，静脉给予复方丹参注射液；口服维乐生、地巴唑等。

    肢体瘫痪者应加强护理，预防褥疮，通过被动及自动运动进行锻炼。

    7.2 其他处理轻度中毒者痊愈后可重返原工作岗位，中度及重度患者治愈后不宜再从事接触正己烷及其它可引起周围神经损害的工作。如需进行劳动能力鉴定，按照《职工工伤与职业病致残程度鉴定国家标准》(GB／T 16180)进行处理。

8 预防

    加强职业卫生监督与管理，加大职业卫生执法力度，全面贯彻、实施国家《职业病防治法》等有关法律法规，维护劳动者合法权益。禁止使用无厂名厂址、无产品合格证、无中文警示说明的“三无”产品，从源头上杜绝使用正己烷含量过高的胶水和溶剂。

    用人单位要增加职业病防护设施的投入，使用有毒物品的作业场所要安装抽风排毒装置，向劳动者提供个人使用的合格的防护用品，防止毒物经呼吸道和皮肤吸收要开展职业卫生培训，开展上岗前、在岗期间及离岗时的职业健康检查}及时发现、妥善安置正己烷中毒患者或疑似职业病患者住院检查、治疗。国家已正式颁布新的《工业企业设计卫生标准>(GBZ 1-2002)和《工作场所有害因素职业接触限值》(GBZ 2-2002)t。 ，提出了新的卫生要求。其中对工作场所空气中正己烷(皮)的接触限值为：时问加权平均容许浓度(PC_TwA)100 mg／rna，短时间接触容许浓度(PC-STEL)180 rag／m3。对工业企业建设项目进行职业病危害预评价或控制效果评价，以及日常工作中的职业卫生监测滥督，均应按新的标准和要求进行。只要采取综合措施、严格执法，专项治理，就能有效地预防和控制正己烷职业危害。